?

作者：郭雪原文，刘屹编辑

来源：“心在线”官方网站

马凡综合征（MFS）是一种常染色体显性遗传病，主要致病原因是编码原纤维蛋白的FBN1基因突变，目前常用的治疗药物为β受体阻滞剂。近年来，研究显示，转化生长因子-β（TGF-β）在马凡综合征的进展中起重要作用，而洛沙坦可抑制TGF-β信号通路。因此，研究者推测洛沙坦延缓主动脉根部扩展可能优于β受体阻滞剂。在11月18日的“Late-BreakingClinicalTrials”专题报告中，医院的RonaldVLacro报告了一项研究，旨在比较洛沙坦与阿替洛尔在延缓主动脉根部扩张的作用。研究纳入标准：年龄6个月~25岁，Ghent标准诊断的MFS，Arz＞3.0。排除标准：既往或将要行主动脉手术、主动脉根部直径＞5cm，主动脉夹层，Loeys-Dietz或Sphrintzen-Goldberg综合征，已应用ACEI、β受体阻滞剂或ARB，对β受体阻滞剂不能耐受或禁忌。研究主要终点为体表面积（BSA）调整的最大主动脉根部直径的z-score（ARz）。次要终点包括：①主动脉根部绝对直径的改变；②不良临床预后：主动脉夹层、主动脉根部外科手术、死亡和复合终点事件；③不良反应和症状。研究在21个中心开展，共纳入例患者，随机分为阿替洛尔组和洛沙坦组，阿替洛尔组患者每日接受阿替洛尔4mg/kg（最大剂量mg），治疗目标是24小时记录平均心率降低20%。洛沙坦组患者每日接受洛沙坦1.4mg/kg（最大剂量mg）。入选患者平均年龄约为11岁，成年患者（男≥16岁，女≥15岁）占25%，最大主动脉根部直径为3.4cm，最大主动脉根部z-score为4.0。随访3年结果显示，最大主动脉根部z-score阿替洛尔组降低0.±0./年，洛沙坦组降低0.±0./年（P=0.08）。主动脉根部绝对直径变化也无显著差异（0.±0.cm/年vs0.±0.cm/年，P=0.20）。洛沙坦组在不同亚组分析中均未显示出优势。对年龄进行分层分析显示，年龄越小，两组治疗降低ARz效果越显著。无夹层、外科手术和死亡的比例两组也无显著性差异（0=0.10），两组药物不良反应发生率也没有显著差异。研究结论认为，尽管该研究中阿替洛尔用量较其他研究都大；但在随访3年后，两组主动脉根部扩张率没有显著差异，且在不同的亚组中结果相似。此外，两种药物对低龄患者更为有效，药物耐受性良好。然而，研究同时存在一些局限性，如没有安慰剂组，关于洛沙坦的合适剂量也缺乏相关研究，由于事件发生率较低，在分析不同亚组时统计学效力不足，研究结论也不能外推至Arz≤3.0的MFS患者。